Zanzalintinib 联合免疫检查点抑制剂在晚期肾癌中显示出强劲的临床反应：ASCO 2025上的新STELLAR-002数据

在2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，研究人员将展示STELLAR-002试验的令人信服的中期结果，证明zanzalintinib联合免疫检查点抑制剂为未接受过系统性治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（(RCC)）患者带来了显著的治疗益处。

联合策略显示出令人瞩目的临床疗效

STELLAR-002的扩展队列评估了两种治疗方案在未接受治疗的不可切除或转移性RCC患者中的效果。在接受zanzalintinib联合纳武利尤单抗的40名患者中，客观反应率达到63% (95% CI: 46-77)，而疾病控制率在两种治疗策略中均达90%。另一组结合zanzalintinib与固定剂量的纳武利尤单抗-Relatlimab的方案，客观反应率为40% (95% CI: 25-57)，疾病控制率也达到了相同的90%。

反应的持续性成为一项显著发现，73.4%的zanzalintinib-纳武利尤单抗组合患者在12个月时仍维持治疗反应。根据中位随访期20.1个月和15.9个月，纳武利尤单抗组的无进展生存期延长至18.5个月，三药组合为13.0个月。

安全性表现符合预期毒性模式

所有研究参与者均出现与治疗相关的不良事件。高血压是zanzalintinib-纳武利尤单抗组中报告的最常见的3/4级不良事件，影响13名患者，其次是腹泻，涉及6名患者。zanzalintinib联合固定剂量纳武利尤单抗-Relatlimab组中，高血压和皮疹是主要的3/4级事件，各发生在6名患者中。每组均记录了2例5级不良事件，但均未归因于研究药物。因不良事件导致的治疗中断在纳武利尤单抗组合组中为8%，在三药组中为20%。

1b期剂量递增数据支持剂量优化

来自剂量递增队列的支持性数据分析了68名接受不同zanzalintinib剂量的晚期实体瘤患者。这些患者代表了多种癌症组织学，包括结直肠癌、前列腺癌、肺癌以及RCC。毒性表现可控，与每种药物已知的安全特性一致。药代动力学和初步疗效评估支持选择100 mg zanzalintinib作为持续扩展队列的剂量。

满足未被满足的临床需求

预计到2025年，美国将有大约33,700例晚期肾癌患者需要系统性治疗，其中超过21,400名患者适合一线治疗。尽管近年来的治疗进展改善了预后，但在中高风险患者中，疾病进展仍然普遍，且本试验队列中有75%的患者被归类为此类。转移性RCC的五年生存率远低于早期疾病，凸显了开发更有效早线治疗方案的临床迫切性。

Zanzalintinib是一种第三代口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向VEGF受体、MET、AXL和MER，这些机制与血管生成、转移进展和免疫治疗耐药有关。该药物在Exelixis公司对卡博替尼的成熟经验基础上开发，具有药代动力学的优化。除了RCC外，STELLAR-002的持续研究还在评估zanzalintinib在神经内分泌肿瘤、去势抵抗性前列腺癌、尿路上皮癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌中的联合应用。