刚刚关注到生物技术领域的一件相当重要的事情。Kiora Pharmaceuticals 本周在《自然医学》发表了 KIO-301 的第一阶段试验结果，这是一项可能改变我们对遗传性视网膜疾病（如色素性视网膜炎）治疗思路的早期工作。

作为背景，这是一种分子光开关——基本上是一种设计用来绕过退化的光感受器的小分子药物。其机制很有趣：它靶向视网膜神经节细胞，使电压门控离子通道再次对光敏感，实质上为色素性视网膜炎等患者的视力丧失提供了一种变通方案。

第一阶段 ABACUS-1 试验是开放标签、首次在人类身上进行的，达到了其主要安全性终点。他们在6名参与者的12只眼睛中进行给药，监测了30天。没有出现严重不良事件，没有剂量限制性毒性，没有药物引起的炎症，也没有结构性视网膜损伤。报告的不良事件都是轻微且短暂的——主要是眼内注射程序常见的反应。一名患者出现了轻微的眼压升高，但没有引起警示的情况。

让我特别注意的不仅仅是安全性：他们已经观察到一些功能性信号。探索性终点显示部分参与者的光感知和功能性视觉指标存在时间上的变化。fMRI 数据尤其有趣——在给药后检测到视觉皮层的光诱导 BOLD 信号变化，时间与药物的药效窗口一致。患者报告的生活质量评分在研究期间也有所改善。这些都不是决定性的疗效结果，但属于早期信号，足以支持进入第二阶段试验。

而且他们已经在推进。Kiora 刚刚启动了 ABACUS-2，这是一项随机对照试验，旨在测试更高剂量，并实际衡量功能性视觉改善与对照组的差异。对照组在之后会获得 KIO-301 的开放标签扩展，这是针对罕见疾病的明智设计。

值得注意的一点是：该药的机制理论上可以应用于多种类型的视网膜退化——不仅仅是色素性视网膜炎，还包括脉络膜色素变性和Stargardt 病——无论其潜在的遗传突变如何。如果疗效信号持续有效，这意味着潜在的适应人群非常广泛。

这项研究的基础也很扎实。它源自华盛顿大学和加州大学伯克利分校的早期工作，背后有坚实的基础科学支持。Théa Open Innovation 是他们的开发和商业化合作伙伴，也为其提供了一定的验证。

当然，第一阶段的安全性数据还不能说明疗效。正如 Royal Adelaide Hospital 的 Casson 博士在发表中指出的，更大规模的对照研究仍然是必要的，以确认这些早期的功能变化是否能转化为可靠的日常视力改善。但对于一种治疗选择有限的疾病中的首次人体试验来说，这已经是有意义的进展。能在《自然医学》发表，也说明了同行评审的重要性。

未来几年，值得关注 ABACUS-2 的进展。如果他们能在色素性视网膜炎患者中展现出持续的功能改善，这可能为遗传性视网膜疾病开辟出一种全新的治疗途径。